研究员揭示HUWE1维持肺癌发生机制

2018/8/2 14:48:41

研究人员利用crispr/cas9技术在肺腺癌细胞系A549中敲除HUWE1,发现HUWE1缺失显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。通过检测HUWE1敲除后其主要底物表达,发现P53变化最为显著。进一步的研究显示,HUWE1敲除导致P53累积,并从以下两个方面抑制肿瘤的发生:(I)上调P21,抑制cyclinD1-CDK4复合物活性,从而使肺癌细胞发生G1期阻滞;(II)下调HIF1α阻止血管生成。为了更深入地阐述HUWE1在肺癌中的作用,利用遗传工程小鼠构建了小鼠肺癌模型,发现HUWE1敲除完全抑制肺癌的发生。

 

 

 

HUWE1通过泛素化降解P53促进肺癌发生

 

 

这些结果证明HUWE1在肺癌发生和发展中都充当着必要的角色,在肺癌治疗中HUWE1可能是一个潜在的治疗靶点。

 

 

(中国科学院昆明动物研究所)

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